＜実際の開発化合物を例にして特訓！＞
薬物動態（PK）解析入門・ハンズオントレーニングセミナー
-PK解析に必要なパラメータ/PK解析・モデリング実践/母集団解析/実践的PK・PD解析導入-

【会場開催セミナー】

講師

株式会社ネモト・サイエンス 取締役社長・営業グループ　営業統括　田川吉彦 先生

講師紹介

■経歴
1993年 東京農工大学農学部獣医学科卒業
同年 獣医師免許取得
同年 武田薬品工業株式会社入社　薬剤安全性研究所所属
2000年 博士号(獣医学、岐阜大学)取得
2004年 オランダ王国Leiden-Amsterdam Center for Drug Research留学
2005年 同社　医薬研究本部　薬物探索センター
2007年 同社　医薬研究本部　開発研究センター　主席研究員
2017年 同社　Axcelead Drug Discovery Partners株式会社　Drug Disposition & Analysis　リサーチマネージャー
2022年　株式会社ネモト・サイエンス入社　取締役　営業統括
2023年　同社　取締役社長　営業統括兼任

■専門および得意な分野・研究
非臨床薬物動態、RI化合物を用いた非臨床/臨床ADME試験、IND/NDA申請、規制当局対応、PK解析、PK/PD解析

日時・会場・受講料

●日時　2023年12月14日（木）　10:30-16:30　　※途中、お昼休みと小休憩を挟みます。
●会場　[東京・大井町]きゅりあん4階第1特別講習室　→「セミナー会場へのアクセス」
●受講料　1名47,300円(税込（消費税10％）、資料付)
　＊1社2名以上同時申込の場合、1名につき36,300円
　　　※当面の間、昼食の提供サービスは中止させて頂きます。
　　 ＊学校法人割引；学生、教員のご参加は受講料50％割引。→「セミナー申込要領・手順」を確認下さい。

　●録音・撮影行為は固くお断り致します。
　●講義中の携帯電話の使用はご遠慮下さい。
　●講義中のパソコン使用は、講義の支障や他の方の迷惑となる場合がありますので、極力お控え下さい。
　　場合により、使用をお断りすることがございますので、予めご了承下さい。
　　＊ＰＣ実習講座を除きます。

■ セミナーお申込手順からセミナー当日の主な流れ　→

セミナーポイント

■受講者の方へ：演習用PCご持参のお願い
　・本セミナーでは、PC演習（Excel使用）を行います。
　・Excelのマクロ(Visual Basic for Applications, VBA)を有効化するよう設定ください。
　・マクロとPKモデル(微分方程式)は既に入力済のファイルを受講者様へご提供、そちらを用いて演習を行う予定です。
　・インターネット環境は不要です。

■講座のポイント
このセミナーでは製薬企業において非臨床段階で実施される薬物動態(PK)解析の基礎概念と解析法について皆さんと共有するとともに、臨床ステージで実際に問題となった不可解な体内動態に関し、その機序解明に大きく貢献したPKモデリングについて実際のデータを解析した結果をHands-onトレーニング形式で紹介します。PK解析の知識は有するが実践での適用やPKモデリングの有用性に疑問を持たれる方々を対象としたセミナーとなります。また、近年非臨床段階でも導入されている母集団解析(Population modeling)の基礎と有用性、PK/PDモデリングの実践導入について紹介します。

■受講後、習得できること　
・PK解析の概念と方法及び評価法
・in vivo PK Modelingによる非線形動態解析
・生理学的薬物速度論（PBPK）モデル.解析の実例
・母集団解析(Population modeling)の概念と基礎

■講演中のキーワード
PK解析、PK Modeling、非線形動態、PBPK modeling、母集団解析(NONMEM法)

セミナー内容

■講演プログラム
　
1. PK解析の概念
　1-1. PK解析に必須なパラメータの再確認
　　1-1.1 分布容積
　　1-1.2 AUCとクリアランス
　　1-1.3 消失速度定数
　　1-1.4 その他のパラメータ及び各パラメータの関係

2. PK解析の方法
　2-1. PK解析の練習(Hands-onトレーニング、解析用のデータとモデリング・シミュレーション用マクロはセミナー時に提供)
　　2-1.2 MS-Excelのマクロ機能を用いたPK解析(ラインフィッティング)
　　2-1.3非線形最小二乗法の原理
　　2-1.4 コンパートメントモデル解析(1区画モデル、2区画モデル)
　　2-1.5 積分系と微分系 (数値積分法)
　　2-1.6 モデル解析の結果解釈
　2-2 非線形動態の基礎
　　2-2.1 非線形動態解析に欠かせないPKモデリングとは？

3. PKモデリングが体内動態解明に貢献した事例(Hands-onトレーニング、学術論文報告事例)
　3-1. 代謝が関与する非線形動態: TAK-603 Product Inhibition
　　　　代謝物による未変化体代謝の阻害(Product Inhibition)モデルの解析
　3-2. 分布が関与する非線形動態1: TAK-044 Integration Plot
　　　　ミカエリス-メンテン型組織分布飽和モデルの解析
　3-3. 分布が関与する非線形動態2: TAK-802 Saturation of blood cell distribution
　　　　ラングミューア型血球成分への結合飽和と非線形動態のモデリング
　3-4. PBPK解析の実用事例: TAK-375 In vivo behavior of highly lipid-soluble compound
　　　　PBPKモデリングを適用した体内再分布が関与する特異動態の解析

4. 母集団解析(Population modeling)の基礎概念
　4-1. 母集団解析(Population modeling)とは？
　4-2. Population modelingとNONMEM法について
　4-3. NONMEMを用いた解析結果の読み方

5. PK/PDモデリングの導入
　抗がん剤候補薬TAK-441のTranslational Researchに関する事例報告

■参考文献
<プログラム項目3-1で紹介>
・Effect of its demethylated metabolite on the pharmacokinetics of unchanged TAK-603, a new antirheumatic Agent, in Rats. Drug Metab Dispos 1999 April; 27: 495-501
・Possible factor for nonlinear pharmacokinetics of TAK-603, a new antirheumatic agent, in rats. Biopharm Drug Dispos. 1999 January; 20(1):11-18.
<プログラム項目3-2で紹介>
・Nonlinear pharmacokinetics of TAK-044, a new endothelin antagonist, in rats. Biopharm Drug Dispos 2001 Sept; 22(6): 221-230
<プログラム項目3-3で紹介>
・Disposition of the new potent acetylcholinesterase inhibitor 8-[3-[1-[(3-fluorophenyl)methyl] -4-piperidiny]-1-oxopropyl]-1, 2, 5, 6-tetrahydro-4H-pyrrolo [3, 2, 1-ij] quinolin-4-one (TAK-802) in rats, dogs and monkeys. Drug Res. 2013 Jun;63(6):293-9
・The effects of the concentration-dependent erythrocyte distribution of TAK-802, a potent acetylcholinesterase inhibitor, on rat pharmacokinetics. Biopharm Drug Dispos. 2016 Nov;37(8):467-478.
<プログラム項目3-4で紹介>
・Disposition of the Highly Fat Distributed Compound 1-(4-Methoxyphenyl)-4-(2,2,4,6,7- Pentamethyl -2,3-Dihydro-1-Benzofuran-5-yl) Piperazine (TAK-357) in Rats and Dogs. Drug Res. 2017 Jan; 67(1):38-45.
・Impact of acute fat mobilisation on the pharmacokinetics of the highly fat distributed compound TAK-357, investigated by physiologically based pharmacokinetic (PBPK) modeling and simulation. Biopharm Drug Dispos. 2017 Mar 3. doi: 10.1002/bdd.2075.
＜プログラム項目5で紹介＞
・Pharmacokinetic and pharmacodynamic modeling of hedgehog inhibitor TAK-441 for the inhibition of Gli1 messenger RNA expression and antitumor efficacy in xenografted tumor model mice. Drug Metab Dispos. 2013 Apr;41(4):727-34.