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セミナーポイント
本講義では、創薬科学の古くて新しい課題である表現型スクリーニング （Phenotypic Drud Discovery, PDD）について概説する。1990年代中頃から、製薬企業では標的分子を定めて多数の合成化合物をスクリーニングするハイスループットスクリーニング（HTS）を始めたが、費用対効果の面で見直す企業が増えている。D. C. Swinneyの分析（Nature Reviews Drug Discovery 10: 507?519 (2011)）によると、多くのFirst-in-class薬（いわゆるピカ新薬）は、表現型スクリーニングによって見出されており、HTSは先行薬がある場合には有効だが、ピカ新薬の発見にはあまり効果的でなかったようである。我が国で見出されたピカ新薬である高脂血症治療薬スタチンや免疫抑制剤タクロリムスの例に学んで、新薬発見を目指すPDDの温故知新について紹介する。
■受講対象
・医薬・農薬の開発に興味がある方
・創薬の潮流を学びたい方
■受講後、習得できること
・創薬科学に必要なスクリーニング法の基礎と最新情報
・創薬科学におけるスクリーニングの費用対効果
・医薬および農薬の開発に必要な創薬標的の選別方法
・創薬に必須なケミカルバイオロジーの手法
セミナー内容
１.イントロダクション
1.1. スクリーニング系の温故知新
1.2. 抗生物質探索に学ぶ
1.3. ケミカルバイオロジーの重要性
２.創薬研究のプロセス
2.1. 標的設定、アッセイ系の確立、スクリーニング
2.2. 活性評価
2.3. 化合物の最適化、臨床試験
３．スクリーニング系とスクリーニング資源
3.1. 合成化合物 vs 天然化合物
3.2. ハイスループットスクリーニング vs 表現型スクリーニング
４.表現型スクリーニング（Phenotypic Drug Discovery: PDD）の実例
4.1. 抗がん剤探索のためのPDD
4.1.1. がん細胞の形態変化に基づくPDD
4.1.2. ヒット化合物の標的同定法
4.2. 抗ウイルス剤探索のためのPDD
4.2.1. 遺伝子組み換え酵母を用いたPDD
4.2.2. 瓢箪から独楽が出た例
4.3. 抗真菌剤探索のためのPDD
4.3.1. 人工知能を活用した糸状菌の形態変化識別
4.3.2. カンジダ菌の二形成に着目したPDD
4.4. 抗マラリア剤探索のためのPDD
５.PDDの問題点と将来展望
６.Q＆A
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